(UFF 2006) - Biologia Molecular

O tratamento de pacientes HIV-soropositivos é realizado utilizando-se um coquetel de inibidores para as enzimas HIV-protease e HIV-transcriptase reserva (HIV-RT). Entretanto, muitas vezes, os vírus tornam-se resistentes ao tratamento após o uso contínuo desses inibidores, fazendo com que esses pacientes tenham que trocar de medicação. A tabela abaixo mostra o efeito de inibidores sobre a enzima HIV-RT, isolada dos vírus de três pacientes soropositivos

A) Dentre os pacientes mencionados, indique aquele que contém a enzima totalmente resistente aos inibidores empregados no tratamento. Dê uma justificativa, utilizando os valores da tabela. 
B) Que paciente ainda pode ser tratado com qualquer um dos inibidores testados? Justifique, utilizando os valores da tabela.
C) Mencione o mecanismo biológico que possibilita o surgimento desses vírus com a enzima HIV-RT resistente aos inibidores. 

 Resposta:
A) Paciente A, visto que todos os ensaios com a enzima na presença dos inibidores apresentam uma concentração de produto por minuto (9-11 mM/min) próxima à concentração observada com a enzima sem inibidor (10 mM/min), evidenciando a ineficiência destes em inibir a atividade catalítica da HIV-RT. 
B) Paciente C, visto que todos os ensaios com a enzima na presença dos inibidores apresentam uma menor concentração de produto por minuto (0.01-1 mM/min) em comparação com a enzima sem inibidor (8 mM/min), evidenciando a capacidade destes em inibir a atividade catalítica da HIV-RT.
C) O gene que codifica esta proteína no vírus sofre mutação, resultando na formação de enzimas que continuam transformando o substrato em produto, mas não sofrem a ação dos inibidores.

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